发布时间：2013/6/6

课程名称：《药物分析》       任课教师： 李娜

授课对象：中职药剂专业　

授课题目  芳酸类药物的分析  教　具： 多媒体电脑

基本教材：药物分析（供药剂专业用中等职业教育国家规划教材）

教学目的：

1、掌握芳酸类药物的分析方法。

2、掌握芳酸类药物的鉴别方法。

3、了解芳酸类药物酸碱滴定、双相滴定的操作方法和原理。

教学内容：

1、芳酸类药物的结构和性质

2、药物鉴别试验方法及原理

教学方法：课堂理论教学，采用多媒体方法教学与讲授法

课时安排： 4 学时

课程作业或思考题：

1、需要注意的实验条件是什么？

2、什么是空白实验？

3、药物的一般鉴别方法？

教学后记：按教学计划完成教学工作，课堂气氛活跃，学习积极性高。

教学过程

任务一   某药检所2005年抽取某医院药房药品阿司匹林片，测得含量为94.8%，低于药品标准规定（95.0%—105.0%），按药品法规要求，应没收作劣药处理，并进行罚款。因为含量处于边缘，对疗效不会造成很大影响，医院从经济角度出发，力争继续使用，以减轻损失，双方为此发生激烈争执。

问题    阿司匹林的结构特点是什么? 有什么化学性质？哪些因素会影响阿司匹林的稳定性？怎样测定其含量? 哪些会影响含量测定？

知识点一：阿司匹林结构特点  乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为 ，含有乙酰基，易水解后生成酚羟基，含有羧基。

知识点二：阿司匹林化学性质  学名乙酰水杨酸，又名醋柳酸。白色结晶性粉末。无臭，微带酸味。密度1.35。熔点135-138℃。在干燥空气中稳定，遇潮即缓缓水解成水杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化钠碱溶液或碳酸溶液，同时分解

知识点三：含量测定  直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，采用两步滴定法进行测定。取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C₉H₈O₄。 

注意事项：①为消除阿司匹林的水解产物水杨酸、醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对测定的影响，中国药典采用两步滴定法测定本品的含量。      ②中性乙醇的制备方法为：取乙醇，加酚酞指示液适量，滴加氢氧化钠液至显粉红色，即得。③过滤供试液，是为了滤除不溶解的附加剂，以免对测定造成影响。为了保证过滤前后供试液的浓度相等，应用干燥滤纸过滤，并弃去初滤液，取续滤液备用。④标定硫酸滴定液时，由于在近终点，滴定溶液中存在缓冲对H₂CO3和 HCO₃^－，可使终点不敏锐，所以需加热煮沸2分钟，除去其中的H₂CO₃，再迅速放冷至室温，继续滴定至终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。

 问题解决  本案例中检测对象是阿司匹林，由于测定的含量低于国家药典标准，能否在临床继续使用也关乎医院利益问题，因此必须保证检测结果的准确性。根据知识点①，可知阿司匹林的结构。根据知识点②可知阿司匹林化学性质。根据知识点②可知阿司匹林稳定性影响因素：在干燥空气中稳定，遇潮即缓缓水解成水杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化钠碱溶液或碳酸溶液，同时分解，所以在储存期间，环境的湿度及空气间的二氧化碳都有可能降低其含量。根据知识点③可知，阿司匹林片剂的含量测定方法是采用两步滴定法。在滴定过程中，需要注意取试样时，所用锥形瓶要干燥，溶剂的选取要合适，同时一定要做空白对照，酸碱反应过程中要注意振摇使其充分反应。